Nejlepší, nejzábavnější a nejoblíbenější série adventure her je zpět. Novomanželé Guybrush a Elaine Threepwoodovi se vracejí ze svatební cesty, aby zjistili, že Elaine byla padouchem Charlesem L. Charlesem prohlášena za mrtvou, zbavena guvernérského úřadu a její dům je určen k demolici. Zatímco se Elain pouští do kampaně za své znovuzvolení, na Guybrushe čeká dobrodružství plné pirátů, voodoo magie a plánu na zničení celého souostroví pomocí Ultimátní urážky, za kterým se zdá nestojí nikdo jiný než jeho věčný nepřítel, pirát Le Chuch.