Quake IV je mnohem dramatičtější. Zahrnovat agresivnější nepřátele, dočkáte se v ní velkých bitek na otevřeném prostranství, soubojů s vozidly, a mnoha dalších věcí. AI (na straně kolegů spolubojovníků i monster) je zdokonalená. Monstra si budou uvědomovat sama sebe navzájem, stejně jako své okolí a budou různě reagovat na váš způsob hraní a navzájem se podporovat. A když už jsme u těch potvor, tak byste měli vědět, že se znovu setkáte s některými svými starými známými z Q2 (Gunners, Grunts, Berzerker, aj.). Některé budou vybaveny ničivějšími schopnostmi. Z původního Quaka zde ale žádné příšery nebudou. Pokud jde o zbraně, samozřejmě se dočkáte své oblíbené rail-gun, avšak trochu pozměněné. Základem Quake IV je mimochodem engine z Doom 3. Tvůrci na něm provedli pár úprav, aby vyhověli některým zvláštním požadavkům své hry.